ResearchPad - 临床研究 https://www.researchpad.co Default RSS Feed en-us © 2020 Newgen KnowledgeWorks <![CDATA[盐酸埃克替尼治疗<i>EGFR</i>突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b8c99463d7e1effa460fe 盐酸埃克替尼(icotinib hydrochloride)是我国第一个具有自主知识产权的小分子靶向抗癌新药,与吉非替尼和厄洛替尼相比,在化学结构、分子作用机理、疗效等方面相似。本研究观察盐酸埃克替尼治疗表皮生长因子受体突变状态明确的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和毒副反应。方法回顾性分析2009年3月-2014年12月间北京胸科医院收治的晚期NSCLC患者,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变状态已知,均口服盐酸埃克替尼治疗,评价其疗效和毒副反应。结果124例组织学证实的晚期NSCLC患者,其中EGFR突变型99例,野生型25例。全组客观有效率( objective response rate, ORR)为51.6%,疾病控制率(disease control rate, DCR)为79.8%。突变型和野生型患者的ORR:63.6% vs 4.0%,DCR:93.9% vs 24.0%,两者均有统计学差异(P < 0.000, 1)。突变型和野生型患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)(分别为10.5个月和1.0个月)(P < 0.000, 1)。治疗相关的毒副反应主要为皮疹38例(30.6%),腹泻20例(16.1%)。结论盐酸埃克替尼治疗EGFR突变的晚期NSCLC疗效肯定,耐受性好。 ]]> <![CDATA[甲状腺转录因子在宣威肺腺癌中的表达及临床意义]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b8c61463d7e1effa460fd 通过检测宣威肺腺癌细胞株(XWLC-05)中甲状腺转录因子(thyroid transcription factor 1, TTF-1)mRNA和蛋白表达及宣威肺腺癌标本组织TTF-1和Ki-67蛋白的表达,分析宣威肺腺癌中TTF-1与Ki-67表达相关性及对患者预后的影响。方法利用qRT-PCR方法检测XWLC-05中TTF-1 mRNA和免疫组化分析TTF-1及Ki-67蛋白表达。同时收集2008年1月-2012年3月96例手术后宣威肺腺癌组织标本,免疫组化检测TTF-1及Ki-67的蛋白表达。结果XWLC-05中TTF-1 mRNA低表达,免疫组化TTF-1表达阴性,Ki-67 100%表达。96例肺癌患者TNM分期Ⅰ期-Ⅱ期66%(63/96)、Ⅲ期34%(33/96),TTF-1蛋白表达率93%(89/96),Ki-67为70%(67/96),其中高分化腺癌TTF-1阳性表达率98%(31/39),中低分化腺癌89%(51/57)。TTF-1阳性表达随着分化程度的增加而增高(P=0.002),与Ki-67的表达负相关(P=0.01),与性别、年龄、吸烟史及分期无关。Kaplan-Meier生存曲线显示患者中位无进展生存(median progression-free survival, PFS)与分期、TTF-1及Ki-67表达强度有关,Ⅰ期-Ⅱ期PFS高于Ⅲ期(46个月vs 32个月,P=0.001),TTF-1强阳性高于弱阳性和阴性组(45个月vs 35个月,P=0.036),Ki-67弱阳性和阴性高于强阳性组(46个月vs 40个月,P=0.048)。结论TTF-1在肺腺癌中可能是一个肿瘤抑制基因,基于它能抑制Ki-67的表达,并且可作为宣威肺腺癌好的预后指标。 ]]> <![CDATA[维吾尔族肺腺癌患者的<i>EGFR</i>基因突变分析]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b8844463d7e1effa460ef 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)是一种跨细胞膜糖蛋白,属于受体型酪氨酸激酶家族。以吉非替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于EGFR突变的肺癌患者显示出良好的治疗效果,然而EGFR的突变率在不同民族和不同种族的人群中表现出较大差异。本研究旨在分析维吾尔族中肺腺癌患者肿瘤组织的EGFR基因突变情况,同时比较维吾尔族与汉族肺腺癌患者肿瘤组织EGFR基因突变率的差异性。方法收集临床肺腺癌患者石蜡包埋组织标本138例,包括68例维吾尔族和70例汉族肺腺癌的样本,采用ARMS(amplification refractory mutation system, ARMS)PCR扩增方法检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,χ2分析对比维吾尔族和汉族肺腺癌EGFR基因突变差异。结果138例肺腺癌患者中有43例EGFR基因突变,总突变率为31.2%,其中维吾尔族突变11例,突变率为16.2%,汉族突变32例,突变率为45.7%,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率与汉族肺腺癌EGFR突变率比较有明显差异(P < 0.001),突变以外显子19-del和L858R为主要突变点。结论维吾尔族中肺腺癌EGFR基因突变率为16.2%,汉族中EGFR基因突变率为45.7%,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率明显低于我国汉族EGFR基因突变。 ]]> <![CDATA[肺癌家系肿瘤风险度病例对照研究与预测模型]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b87d5463d7e1effa460ed 对人群每年进行低剂量胸部CT筛查可提高早期肺癌诊断率,但其假阳性率较高,常导致不必要的手术。本研究拟建立肺癌家系风险度预测模型,从中细分高危人群,从而提高筛选效能。方法以经病理确诊的肺癌患者的家系作为研究人群,同时收集先证者的配偶家系作为对照家系,共收集先证者家系633例和对照家系565例。应用SPSS 17.0进行统计学分析。结果先证者家系一级亲属患肿瘤的风险性为对照组家系一级亲属的1.71倍(OR=1.71, P < 0.001)。家系中患癌个数分别为=1和≥2的两组与对照组比较有统计学差异(P=0.005, P=0.002)。建立回归模型后赋值得到与普通人群相比的肺癌风险度为0.38-63.08(倍)。风险度为普通人群10倍以上的群体,应用本模型的正确率为88.1%。结论如果一级亲属患癌个数越多,患肺癌的风险越高。根据本研究建立的风险度预测模型,风险度达普通人群10倍以上的主要为重度吸烟的吸烟人群,应加强筛查。特点为:有肺部既往疾病史的重度吸烟人群,加上男性、职业暴露和一级亲属肿瘤家族史三项中的任一项;有肺部既往疾病史或重度吸烟的人群中,有职业暴露的男性且一级亲属有不少于两位肿瘤患者。 ]]> <![CDATA[PRDM14在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理因素的关系]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b880d463d7e1effa460ee 锌指蛋白转录抑制因子(positive regulatory domain zinc finger protein, PRDM)是一个有关人类肿瘤形成的转录调节因子家族,在细胞分化和恶性变中发挥重要作用。PRDM14是PRDM家族的成员之一。本研究的目的是检测PRDM14在非小细胞肺癌组织中的表达情况并探讨其与非小细胞肺癌的临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测70例非小细胞肺癌标本和7例癌旁组织中PRDM14的表达。采用Western blot方法检测42例非小细胞肺癌组织和癌旁肺组织中PRDM14蛋白的表达。结果7例癌旁肺组织中PRDM14弱表达,在70例非小细胞肺癌组织标本中,有8例为PRDM14阴性表达(11.43%),9例为PRDM14弱阳性表达(12.86%),36例PRDM14阳性表达(51.43%),有17例PRDM14强阳性表达(24.29%),PRDM14的表达情况与非小细胞肺癌的分化程度(P=0.046)和组织学类型(P=0.047)有关,PRDM14在高分化腺癌、鳞癌中表达最高,在中分化腺癌、鳞癌中表达次之,在低分化腺癌、鳞癌表达最低,PRDM14在腺癌中的表达高于鳞癌。Western blot结果表明PRDM14的蛋白在癌旁肺组织和肺腺癌、鳞癌组织的表达水平存在显著差异,PRDM14在非小细胞肺癌组织中的表达水平高于癌旁肺组织(P<0.001),而且与非小细胞肺癌的分化程度有关(P=0.017),在高、中分化腺癌、鳞癌中的表达高于在低分化腺癌、鳞癌中的表达。结论PRDM14在癌旁肺组织中低表达,在非小细胞肺癌组织中高表达,其表达水平与非小细胞肺癌的分化、组织学类型有关,可能在非小细胞肺癌的发生发展中发挥作用。 ]]> <![CDATA[非小细胞肺癌胸腔镜与常规开胸术后血清VEGF、MMP-9变化的研究]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b879d463d7e1effa460ec 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)是重要的促血管生成因子,它们在肺癌血管生成中起着非常重要的作用。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者围手术期血清VEGF及MMP-9水平变化的规律,同时比较电视辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery, VATS)及常规开胸手术(traditional open surgery, TOS)后上述指标变化的差异。方法选取卫生部北京医院胸外科2010年10月-2012年8月收治的NSCLC患者43例,入组患者均在全麻下行肺叶切除、系统淋巴结清扫术,所有患者均于术前1天、术后第1、2、3、7天抽取静脉血测定血清VEGF及MMP-9的水平,观察围手术期两指标的变化规律。根据手术方式的不同将入组患者分为胸腔镜组(VATS组,25例)及常规开胸组(TOS组,18例),比较两组围手术期血清VEGF及MMP-9变化的差异。结果NSCLC患者术后血清VEGF及MMP-9水平均呈先升高后下降的趋势,分别于术后第2天、第3天达到峰值浓度,与术前相比有明显统计学差异(P=0.031, P=0.020),术后第7天时,两者水平仍高于术前。VATS组和TOS组两组术后VEGF及MMP-9水平也均出现先升高后下降的变化规律,变化幅度以TOS组明显,但两组间两指标变化趋势的差异均无统计学意义(F=2.022, P=0.163; F=1.703, P=0.199)。结论NSCLC患者术后早期均出现血清VEGF及MMP-9水平的升高,变化幅度以TOS组略明显,但VATS与TOS组间的差异无统计学意义。 ]]> <![CDATA[铂类联合多西他赛或长春瑞滨一线治疗晚期非小细胞肺癌的<i>meta</i>分析]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b872f463d7e1effa460ea 以铂类为基础联合第三代药物的双药化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的标准一线治疗方案。本研究采用meta分析的方法评价多西他赛联合铂类(docetaxel plus platinum, DP)方案对比长春瑞滨联合铂类(vinorelbine plus platinum, VP)方案治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。方法计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据(VIP)库及万方数据库关于DP方案与VP方案治疗晚期NSCLC的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)。根据Cochrane Handbook 5.1.0的质量评价标准,用Stata 12.0软件进行统计学分析。结果研究共纳入7项RCTs,包括晚期NSCLC患者2, 381例。DP方案的2年生存率(HR=0.887, 95%CI: 0.810-0.972, P=0.010)、有效率(RR=1.276, 95%CI: 1.107-1.450, P=0.001)和腹泻发生率(RR=3.134, 95%CI: 1.918-5.121, P < 0.001)较VP方案高;DP方案减少了贫血的发生率(RR=0.386, 95%CI: 0.311-0.478, P < 0.001);DP方案与VP方案在1年生存率、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、厌食、恶心、呕吐方面的差异无统计学意义。结论DP方案虽然增加了腹泻发生率,但却减少了贫血的发生率,同时提高了2年生存率和有效率。相比VP方案,DP方案可能更适合一线治疗晚期NSCLC。 ]]> <![CDATA[吉西他滨调整方案治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b86f7463d7e1effa460e9 吉西他滨与铂类的联合化疗是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最常用的治疗方案。通常3周方案中的吉西他滨需间隔1周给药。为提高依从性,本研究将吉西他滨第8天给药时间调整为第5天,并评价调整方案一线治疗晚期NSCLC的疗效及安全性。方法2007年10月-2009年10月共入组83例晚期NSCLC患者,采用吉西他滨1, 000 mg/m2-1, 250 mg/m2第1天、第5天静脉滴注30 min,联合顺铂75 mg/m2,或联合卡铂(AUC=5)第1天静滴,每21天为1周期,每例至少完成2周期治疗后评价疗效,观察毒性反应及无进展生存期和总生存期。结果83例患者的客观有效率为37.3%,中位无进展生存期和中位生存期分别为6.1个月和15.0个月,1年、2年生存率分别为57.8%与16.2%。调整方案的主要不良反应为血液学毒性与胃肠道反应,Ⅲ度-Ⅳ度白细胞、血红蛋白、血小板减少发生率分别为26.5%、10.8%、7.2%,联合顺铂治疗组Ⅲ度-Ⅳ度胃肠道反应发生率为27.5%。无治疗相关死亡。结论吉西他滨联合铂类5天调整方案一线治疗晚期NSCLC疗效肯定,毒副反应可耐受,值得进一步开展随机对照研究。 ]]> <![CDATA[神经内分泌分化不是非小细胞肺癌高恶性度的指标]]> https://www.researchpad.co/article/5b5b85e1463d7e1effa460e4 非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)中的神经内分泌(Neuroendocrine, NE)分化是否是恶性生物学行为与不良预后的指标,是否对化疗更敏感一直是人们关注与争论的问题。通过对NSCLC术后标本进行有关NE分化的回顾性研究,比较NE分化与NSCLC患者生存的关系,以探讨NSCLC中NE分化的临床意义。方法按入组标准共收集274例肺癌临床资料及标本,将标本制作成组织芯片,行CgA、Syn、NCAM、Leu-7、PGP9.5和MAP-2等NE抗体染色,同时行Ki-67染色了解核增殖指数。通过不同的评分组合分析NE分化对NSCLC的预后意义。结果不同NE评分对经手术治疗的NSCLC预后的影响均未达到统计学差异(1分、2分、≥3分vs 0分,P=0.527;0分vs ≥1分,P=0.791; < 2分vs≥2分,P=0.163; < 3分vs≥3分,P=0.293)。进一步将pTNM分期按Ⅰ期、Ⅱ期与Ⅲ期进行分层,单因素分析NE评分在各层对预后的影响,显示差异无统计学意义。围手术期化疗组不同NE评分同预后的比较无阳性结果(1分、2分、≥3分vs0分,P=0.692;0分vs≥1分,P=0.922; < 2分vs≥2分,P=0.264; < 3分vs≥3分,P=0.484)。结论NE分化体现了部分NSCLC具有NELT结构、功能上的特点,本组研究显示NE分化同NSCLC预后无关,并非其高恶性度的指标。 ]]> <![CDATA[亚实性肺结节CT征象在良恶性鉴别及腺癌恶性侵袭程度评估中的价值]]> https://www.researchpad.co/article/5c05369bd5eed0c4848be3b5 亚实性肺结节为肺原发腺癌的常见计算机体层成像(computed tomography, CT)表现,依据其CT影像特征预测病理分型对确定临床治疗策略具有临床价值。本研究根据病理分类,回顾性分析良性、不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia, AAH)/原位腺癌(adenocarcinoma in situ, AIS)/微侵袭性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma, MIA)、侵袭性腺癌三组亚实性肺结节的CT征象,评估其在良恶性鉴别及恶性侵袭程度判别中的价值。方法回顾性分析106例经手术切除亚实性结节的CT征象。依据手术病理分为良性和恶性组,恶性组根据侵袭程度分为无/微侵袭组(AAH/AIS/MIA)、侵袭性腺癌组,测量结节大小、实性成分比例、瘤肺界面、形状、边缘、胸膜牵拉征、空气支气管征、结节内血管异常等CT征象。根据单因素分析(χ2检验、非参数检验Mann-Whitney U检验)结果筛选有统计学差异的变量,纳入Logistic回归多因素分析。结果Logistic回归分析显示清晰的瘤肺界面、空气支气管征以及结节内血管异常是恶性结节的重要预测指标,风险比分别为38.1(95%CI: 5.0-287.7; P < 0.01)、7.9(95%CI: 1.3-49.3; P=0.03)、7.2(95%CI: 1.4-37.0; P=0.02)。更大的实性成分所占比例是侵袭性腺癌与AAH/AIS/MIA组鉴别的重要指标,其风险比分别为1.04(95%CI: 1.01-1.06, P=0.01)。结论亚实性结节中出现清晰的瘤肺界面、空气支气管征、结节内血管异常提示其恶性概率增加。恶性结节中实性成分所占比例越大预示着侵袭性更高。 ]]> <![CDATA[LC-3和P62在非小细胞肺癌中的表达及其临床特征分析]]> https://www.researchpad.co/article/5c053699d5eed0c4848be34c LC-3和P62是参与自噬过程的两个重要蛋白,在许多恶性肿瘤中高表达并与预后有关。本研究的目的在于探讨自噬标记物LC-3、P62蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床特征。方法应用免疫组化法检测66例非小细胞肺癌患者肿瘤组织中LC-3和P62的表达情况,分析其表达状态与临床特征的关系。结果LC-3在非小细胞肺癌组织中阳性表达率为40.9%(27/66),P62在非小细胞肺癌组织中阳性表达率为65.2%(43/66)。LC-3的阳性表达与患者的病理类型及转移情况明显相关(P < 0.05);而P62的阳性表达与患者的病理类型,临床分期及淋巴结转移明显相关(P < 0.05)。LC-3和P62的阳性表达与患者的性别、年龄和吸烟史无明显相关性(P > 0.05)。LC-3与P62在非小细胞肺癌组织中的表达呈负相关性(rs=-0.065, P < 0.001)。Kaplan-Meier分析显示LC-3蛋白阳性表达的患者5年生存率明显高于阴性表达的患者(P < 0.05),而P62蛋白的阳性表达确与患者的生存率无显著相关性。结论LC-3和P62在非小细胞肺癌组织中呈现异常表达,提示自噬参与了非小细胞肺癌的发生及发展过程。 ]]> <![CDATA[临床Ⅰa期肺腺癌N分期上调的危险因素]]> https://www.researchpad.co/article/5c053696d5eed0c4848be2b7 即使是临床Ⅰa(cT1N0M0)期肺腺癌的患者, 部分预后也相对较差, 这可能与术后病理学淋巴结转移而导致的N升期有关。本研究旨在分析影响临床早期肺腺癌N分期上调的影像学及病理学因素。方法回顾性研究2012年5月-2016年12月于我院行手术治疗的297例临床Ⅰa期肺腺癌的患者, 分析N分期上调组及非上调组的临床一般资料、影像学及病理学资料的差异。结果297例cN0肺腺癌中, 250例(84.2%)被证实为pN0, 47例(15.8%)被证实为pN1和pN2。其中, 女性、吸烟史、脉管癌栓、微乳头和实体为主病理亚型的肺腺癌以及影像学中纯实性结节等, 均是N分期上调的影响因素(P < 0.05)。Logistic回归分析表明:影像学中实性肿瘤、微乳头及实体为主型腺癌和脉管癌栓是临床Ⅰa期腺癌的出现N分期上调的独立危险因素。结论病理学脉管癌栓、微乳头和实体为主的肺腺癌以及影像学中纯实性结节是Ⅰa期肺腺癌N分期上调的独立危险因素。临床Ⅰa期的肺腺癌其影像学表现为纯实性结节时, 应进行系统性淋巴结清扫。 ]]> <![CDATA[胸腔镜辅助肺癌切除术后生活质量的研究]]> https://www.researchpad.co/article/5c0532c6d5eed0c4848b5d11 传统的肺癌根治手术创伤大,胸腔镜下手术能减少手术创伤,有望改善肺癌患者术后生命质量(quality of life, QOL)。本研究旨在探讨胸腔镜下肺癌根治术对患者QOL的影响。方法使用由欧洲癌症研究与治疗组织(European Organization for Research and Treatment, EORTC)开发的质量核心问卷量表(Quality of Life-Core 30 Questionnaire, QLQ-C30)和针对肺癌患者的补充量表(Quality of Life-Lung Cancer 13 Questionnaire, QLQ-LC13)对60例分别接受胸腔镜和常规开胸肺癌根治术的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者从术前3天至术后24周内的QOL进行评价。结果60例患者一共收回问卷215份,其余25份失访。所有患者的QOL在术后3天时均出现明显下降,常规开胸组和胸腔镜组术前、后3天的总体QOL平均得分分别为:87.8±10.3 vs 38.3±13.1(P < 0.001)和82.7±9.6 vs 56.3±14.8(P < 0.001)。随后,所有患者的QOL开始回升。常规开胸组患者的QOL下降更为明显,术后3天的总体QOL得分明显低于胸腔镜组(P=0.012, 9),术后24周时仍然不能恢复至术前水平(P=0.0124)。胸腔镜组术后QOL下降相对较小,术后24周时大部分指标恢复至术前水平。结论胸腔镜下肺癌根治术创伤小,恢复快,术后QOL高于传统开胸手术,是一种较为可取的肺癌术式。 ]]> <![CDATA[<i>FHIT</i>基因启动子甲基化与肺癌相关性的<i>meta</i>分析]]> https://www.researchpad.co/article/5c0532c1d5eed0c4848b5c7f 抑癌基因启动子序列DNA甲基化与该基因在肿瘤细胞中表达下调有关。FHIT(fragile histindine triad)基因被认为是重要的肿瘤抑制基因,文献报道其启动子序列DNA在肿瘤组织中常发生甲基化改变。本研究采用meta分析的方法探讨FHIT基因启动子序列DNA甲基化与肺癌的相关性。方法检索Pubmed、CNKI及万方数据库,收集公开发表的关于FHIT基因启动子序列DNA甲基化与肺癌相关性的论文。对比分析肺癌组织与其配对的癌旁/正常肺组织、支气管盥洗液或血浆中FHIT基因启动子序列DNA甲基化发生率有无差别。以优势比(odd ratio, OR)为效应量,采用STATA 11.0统计软件进行合并分析。结果最终纳入符合要求的文献11篇,肺癌组织、癌旁/正常肺组织、支气管盥洗液和血浆中FHIT基因启动子序列甲基化率分别为Pmedian=40.0%(0-68.3%)、Pmedian=8.7%(0-35.0%)、Pmedian=33.3%(17.1%-38.3%)和Pmedian=35.9%(31.1%-50.8%)。肺癌中FHIT基因启动子序列甲基化率明显高于正常肺组织(OR=5.82, 95%CI: 3.74-9.06, P < 0.05),而与支气管盥洗液和血浆比较差别无统计学意义,(OR=1.55, 95%CI: 0.89-2.70, P > 0.05; OR=1.41, 95%CI: 0.90-2.20, P > 0.05)。结论与癌旁/正常肺组织相比患者肺癌组织中FHIT基因启动子序列DNA甲基化率明显增高,该基因的启动子甲基化与肺癌的发生可能存在相关性。 ]]> <![CDATA[高分辨率熔解曲线法在<i>BIM</i>基因2, 903 bp片段插入/缺失检测中的应用]]> https://www.researchpad.co/article/5c0532bdd5eed0c4848b5c23 BIM基因编码的蛋白属于BCL2蛋白家族的成员,作为凋亡调控因子参与多种细胞活动。BIM基因上2, 903bp的插入缺失片段与非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向用药的获得性耐药相关。建立并优化HRM方法有助于快速、准确地检测BIM基因2, 903 bp片段的缺失,为临床工作提供指导性的意见。本研究建立与稳定了HRM的检测方法,并在30例肺癌样本以及30例正常对照样本中检测BIM基因缺失情况。方法设计、合成针对BIM基因片段缺失的引物,优化高分辨率熔解曲线(high resolution melting, HRM)分析方法。并选取部分样本通过普通PCR方法和直接测序法检测BIM基因缺失情况。野生型模板扩增产物其解链温度要高于缺失型产物的解链温度。野生型和缺失型产物的熔解曲线可见明显差异,相应的Tm值相差约2.5 ℃。结果经过HRM基因突变分析方法,在30例肺癌样本中检测到1例为BIM基因纯合缺失型,7例为杂合缺失型,22例为野生型。在30例正常对照样本中检测,2例为杂合缺失型,28例为野生型。结论本研究建立的对BIM基因片段缺失的高分辨率熔解曲线法是一种,灵敏、准确、快速、高通量的方法。 ]]> <![CDATA[经支气管镜针吸活检联合现场细胞学对肺癌诊断的临床价值]]> https://www.researchpad.co/article/5c0532b9d5eed0c4848b5bb5 国内外目前已有多篇现场细胞学应用于经支气管镜针吸活检(transbronchial needle aspiration, TBNA)的报道,但专门针对肺癌患者的研究很少。本研究的目的是探讨TBNA联合现场细胞学在肺癌诊断中的作用。方法回顾性分析2012年12月-2013年12月在滨州市人民医院行TBNA并最终确诊为肺癌的69例患者,其中行现场细胞学者37例,未行现场细胞学者32例。比较现场细胞学结果与最终HE染色结果的一致性,同时比较两组患者的诊断率、每个淋巴结穿刺针数、并发症发生率及细胞学诊断费用。结果现场细胞学与HE染色一致性为94.1%(32/34)。现场细胞学组诊断率与非现场细胞学组相比无统计学差异(91.9% vs 78.1%, P=0.20);但平均穿刺针数及并发症发生率,现场细胞学组少于非现场细胞学组(t=29.5, P < 0.05; χ2=4.4, P < 0.05),现场细胞学组患者细胞学诊断费用低于非现场细胞学组(t=10.9, P < 0.05)。结论TBNA联合现场细胞学诊断肺癌,与HE染色一致性好,且能减少穿刺针数及并发症,节省细胞学诊断费用,值得推广。 ]]> <![CDATA[亚实性肺结节CT三维质量分析:观察者内及观察者间差异]]> https://www.researchpad.co/article/5c053094d5eed0c4848b0fda 肺内亚实性结节(包括磨玻璃密度结节和部分实性结节)体积增长常较缓慢,但恶性概率比实性结节大,常需随访确定其生长特性。恶性亚实性结节的生长性不仅可以表现为体积的增长,也可以表现为密度的增加或新出现实性成分。计算机断层扫描(computed tomography, CT)质量(Mass)测量能综合评估其体积及密度的变化,在结节随访中量化反映其生长特性。本研究目的是评估亚实性结节质量测量的重复性,并与体积测量重复性比较。方法两名医生盲法应用结节分析软件对44例患者共80个亚实性结节的CT影像资料进行三维体积及质量重复测量,对自动分割效果不佳的结节采用手动调整。应用Bland-Altman法评估质量测量及体积测量的观察者内及观察者间差异,组内相关及Wilcoxon检验评估质量测量与体积测量观察者内、间测量变异度的差异。结果74个(92.5%)亚实性结节分割效果满意纳入研究。结节直径(7.2±2.5)mm(3.2 mm-16.4 mm)。质量测量的观察者内、观察者间95%一致性区间分别为-11.5%-10.4%、-17.4%-19.3%,体积测量的观察者内、观察者间95%一致性区间分别为-8.4%-8.8%、-17.9%-19.4%,观察者内、间质量测量与体积测量变异度的组内相关系数分别为0.95、0.93(P均 < 0.001),二者之间无统计学差异(P值分别为0.78、0.09)。手动调整结节分割对测量的重复性有一定影响。结论亚实性肺结节的质量测量重复性较好,可作为随访定量评估方法。 ]]> <![CDATA[气管内超声引导下经支气管针吸活检在肺外肿瘤胸内转移中的诊断价值]]> https://www.researchpad.co/article/5c053096d5eed0c4848b1051 气管内超声引导下经支气管针吸活检(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration, EBUS-TBNA)已广泛应用于增大纵隔及肺门淋巴结的诊断,本研究旨在进一步评价EBUS-TBNA对肺外恶性肿瘤胸内转移的诊断价值和安全性。方法前瞻性入组既往诊断/新发肺外恶性肿瘤、影像学检查提示肺内病变和/或胸内淋巴结增大怀疑为肺外恶性肿瘤胸内转移所致,需行EBUS-TBNA取得病理诊断的患者。结果共41例患者入组,穿刺纵隔/肺门淋巴结67组,肺内肿块5例。EBUS-TBNA明确诊断肺外肿瘤胸内转移14例,原发性肺癌10例,反应性淋巴结炎9例,类结节病反应4例,结核1例;假阴性3例。EBUS-TBNA对肺外肿瘤胸内转移诊断的敏感性和准确性分别为87.50%和95.12%。18例来源或类型不明的恶性肿瘤中,结合免疫组化检测,明确诊断肺外肿瘤胸内转移12例和原发性肺癌6例。结论EBUS-TBNA是诊断肺外肿瘤胸内转移一种安全、有效的方法,免疫组化检测结果可为鉴别肺外肿瘤胸内转移和原发性肺癌提供有效依据。 ]]> <![CDATA[二线不同化疗方案治疗小细胞肺癌的疗效和安全性比较]]> https://www.researchpad.co/article/5c053092d5eed0c4848b0f88 小细胞肺癌是一种侵袭性非常强的肿瘤,其主要治疗方案是细胞毒化疗,尽管有较高的初始治疗缓解率,但大部分患者在一线治疗后会出现复发或进展。目前只有较少的证据证明二线治疗能给复发或晚期小细胞肺癌患者带来生存获益,指南推荐药物较多,但临床多依据经验制定方案。本研究回顾性分析小细胞肺癌患者不同二线治疗方案的疗效和安全性,以指导临床医生更客观地选择小细胞肺癌二线治疗方案。方法回顾性分析了309例接受二线治疗的小细胞肺癌患者,其中157例患者进展后仅予最佳支持治疗,其余152例患者进行了二线化疗。采用Kaplan-Meier法生存曲线及Log-rank检验等统计学方法,观察终点为客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存时间(progression-free survival, PFS)、总生存时间(overall survival, OS)和安全性分析。结果接受二线化疗的患者较二线仅接受最佳支持治疗的患者生存获益明显,两组患者自一线治疗开始的OS分别为11.5个月和6.0个月(P < 0.001),并且前者无论何种复发类型,在二线治疗ORR、DCR、PFS和OS上均明显优于后者。接受二线化疗患者,其ORR为39.5%,DCR为59.2%,中位PFS和中位OS分别为3.3个月和5.3个月。据方案将二线化疗患者分组,敏感型复发患者由采用含VP-16方案的A组和采用含CPT-11方案的B1组组成,两组ORR分别为48.6%和35.3%,DCR分别为68.6%和58.8%,均无明显差异(P值分别为0.264和0.400);两组二线中位PFS分别为4.0个月和3.0个月,无明显差异(P=0.432);两组中位OS分别为6.5个月和4.5个月,无统计学差异(P=0.508)。耐药/难治型复发患者由其余含CPT-11方案的B2组、含PTX/DXL方案的C组和含TPT方案的D组组成。组间ORR、DCR、二线中位PFS无明显统计学差异(P值分别为0.521、0.528和0.775);D组中位OS优于B2组和C组,差异具有统计学意义(P值分别为0.043、0.030)。四个方案组毒副作用相似,Ⅲ度-Ⅳ度血液学毒性组间并无差异;伊立替康组的患者腹泻发生率高于其他三组(P=0.029)。结论二线化疗可以给一线治疗失败的小细胞肺癌患者带来生存获益;不同二线化疗方案患者的近期缓解和无进展生存相似;耐药/难治型患者二线化疗采用含TPT的方案可能会给患者带来更好的总生存获益。 ]]> <![CDATA[<i>TUBB3</i>/<i>STMN1</i>基因表达与非小细胞肺癌EGFR通路的相关性]]> https://www.researchpad.co/article/5c053067d5eed0c4848b0afc 已有研究表明分子标志物在指导肺癌个体化治疗中起着重要作用。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)抗微管类药物靶点TUBB3(tubulin, beta 3 class Ⅲ)/STMN1(stathmin 1)基因表达水平与EGFR(epidermal growth factor receptor)、KRAS(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)、BRAF(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B)、PI3K(phosphatidylinositol-4, 5-bisphosphate 3-kinase)基因突变的相关性,为NSCLC预后及药物疗效判断提供参考依据。方法回顾性分析我院经病理确诊的46例NSCLC患者手术切除的肿瘤标本,通过分支DNA-液相芯片法检测TUBB3STMN1基因mRNA表达水平,通过xTAG液相芯片法检测EGFRKRASBRAFPI3K基因突变,对检测结果应用SPSS 19.0软件采用Spearman相关进行分析基因表达与基因突变的关系。结果抗微管靶点TUBB3和STMN1存在很强的共表达性,TUBB3基因高表达时,STMN1趋向于高表达(P=0.006)。EGFR E21突变与TUBB3存在负相关关系:EGFR E21无突变时TUBB3趋向于高表达(P=0.004, 6)。KRAS E2突变与STMN1存在正相关关系:KRAS E2突变时STMN1趋向于高表达(P=0.038, 6)。结论抗微管耐药相关因子TUBB3和STMN1与EGFR通路的关键因子突变相关,提示了EGFR突变和KRAS突变是调控TUBB3/STMN1表达的重要因素,为研究化疗药物耐药性提供了重要的参考因素。 ]]>