ResearchPad - 期刊博览 https://www.researchpad.co Default RSS Feed en-us © 2020 Newgen KnowledgeWorks <![CDATA[全电视辅助胸腔镜手术治疗早期非小细胞肺癌]]> https://www.researchpad.co/article/5c0e3630d5eed0c484e13655 从出现至今,微创手术对所有的外科分支学科均产生了巨大影响。电视辅助胸腔镜(VATS)肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌于20世纪90年代早期被首次报道,自此在许多医疗中心中逐渐普及。这项较新的技术的支持者列举了该技术在围手术期可能获得的许多有利结果,可能主要是因为该技术可减少手术创伤和应激反应。然而,由于仍缺乏有关长期生存和复发率的详实的临床数据,大部分胸心外科医生仍然持怀疑态度。

“全” VATS的定义目前仍不明确,之前的许多研究将其视为“小切口开胸肺叶切除术”,而非VATS肺叶切除术。在此,我们复习了有关全VATS肺叶切除术的文献,特别关注了直接对比VATS肺叶切除术和传统开胸肺叶切除术的比较研究。

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<![CDATA[新型分子靶向药物联合放疗在肺癌中的应用]]> https://www.researchpad.co/article/5c0e362cd5eed0c484e135e7 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌总病例数的80%-85%,对于Ⅲ期患者来说,NSCLC约占肺癌总病例数的40%。不可切除Ⅲ期NSCLC的治疗为以铂类为基础的化疗联合胸部放疗。本文将综述正在研发中且有可能用于联合治疗的新型靶向制剂。其中最具前景的策略之一为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)通路的抑制。放疗可激活EGFR信号,通过诱导细胞增殖并增强DNA修复而导致放疗抵抗。几项临床前模型研究表明西妥昔单抗与放疗联合具有协同效应。几项Ⅱ期试验评估了西妥昔单抗与放疗同步使用的安全性与疗效,结果喜人。吉非替尼对多种细胞系具有放疗增敏作用,其与放疗的联合已被试验用于不可切除Ⅲ期NSCLC的治疗。然而,放化疗后使用吉非替尼作为维持治疗的结果不容乐观。一项Ⅰ期试验评估了厄洛替尼与放化疗联合的疗效。放疗可通过损伤细胞膜、DNA以及微血管内皮细胞而诱导肿瘤死亡,而这反过来可增加促血管生成生长因子的产生。抗血管生长制剂可降低血管密度,但可改善肿瘤的含氧量。应用血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)抑制剂可通过阻断亚致死量辐射损伤的修复而增强放疗对人NSCLC的疗效。厄洛替尼、贝伐珠单抗与胸部放疗联合试验正在进行中。该三种药物联合治疗的新策略尚需制订。由于放疗可增强HSP90分子伴侣的功能从而引起肺癌细胞的放疗抵抗,此通路的阻断剂可通过抑制HIF-1α和VEGF的表达进而抑制肺癌细胞的生存和血管生成,因而可能用于减少放疗抵抗。在NSCLC和间皮瘤的临床前模型中,Aurora激酶抑制剂似乎对放疗具有增效作用。

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<![CDATA[自然杀伤细胞与癌症——杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的调控]]> https://www.researchpad.co/article/5c0e3627d5eed0c484e13562 自然杀伤(natural killer, NK)细胞是先天性免疫效应细胞,约占人外周血淋巴细胞总数的10%-15%,主要参与免疫监视,以消除转化细胞和病毒感染细胞。NK细胞最初被界定是由于它们具有自发消除少数主要组织相容性复合物Ⅰ类(major histocompatibility class Ⅰ, MHC-Ⅰ)自身分子表达缺乏细胞的能力,即常说的“丢失自我”识别能力。NK细胞表面表达的MHC-Ⅰ特异性抑制性受体,可使NK细胞对表达MHC-Ⅰ的正常细胞耐受,此为丢失自我识别能力的分子基础。由于缺乏抑制性受体的配体,表面MHC-Ⅰ表达下调的肿瘤细胞和病毒感染细胞易受NK细胞攻击。杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR; CD158)组成MHC-Ⅰ结合受体家族,对调节人NK细胞和部分T细胞的活化阈值起重要作用。KIR多样性使NK细胞具有多种功能,在此我们将综述多个水平上的KIR多样性,并诠释KIR多样性是如何影响各种疾病(包括癌症)的易感性的。我们将进一步阐述通过针对KIR进行癌症治疗的策略:利用KIR/MHC-Ⅰ配体的错配以强化造血干细胞移植的效果,以及通过阻滞KIR以增强对肿瘤细胞的杀伤力。

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<![CDATA[医生在推动中国烟草控制中的作用]]> https://www.researchpad.co/article/5c0e3625d5eed0c484e1353f 中国已经批准了烟草控制框架公约(Framework Convention on Tobacco Control, FCTC),并致力于执行烟草控制方案,以对抗烟草使用带来的大量不良健康和经济后果。医生需要在这场斗争中像其它国家,如澳大利亚等实施严厉烟草控制政策的国家一样,发挥主导作用。目前中国的问题包括医生自身的吸烟状况及其对患者影响作用的低估,这意味着他们潜在的积极作用远未实现。医生在烟草控制中责无旁贷。首先应从他们自身的戒烟等行为和做法开始,如果医生为吸烟者,则应戒烟,并指导患者及患者家属不吸烟。提倡医院和医疗机构无烟,亦为医生的首要任务。作为人们试图改善自身健康状况和接受疾病治疗的医疗中心,允许吸烟的行为是完全不合理的。

责任亦在于医生工作的机构和代表医生的专业团体机构,应为医生提供有助于控制他们自己以及患者烟草使用的信息、培训和支持。

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<![CDATA[蛋白质组学与转化医学:用以癌症诊断、预后和疗效预测的分子生物标记物]]> https://www.researchpad.co/article/Naf1ea65f-2489-4d3d-94a9-d8f943b54203 <![CDATA[MicroRNAs作为肺癌的治疗靶标]]> https://www.researchpad.co/article/Na0737d21-d8ce-440c-b3dd-983e9b562c66 肺癌是当今世界的主要致死原因之一,亟待新的治疗方法。近年来,microRNAs已成为调节基因表达的关键因子之一。许多研究表明,microRNAs几乎参与肺癌癌变过程的每一阶段,包括肿瘤的发展、细胞凋亡、癌细胞的侵袭和转移,以及抗癌药物的耐药。MicroRNA的强制表达或抑制可调节癌变过程中的生物学改变,表明了microRNAs在肺癌中具有治疗潜能。本社论总结调节肺癌癌变过程的一些重要microRNAs的最新报道,并阐释其作用机制,介绍一些调控microRNAs作用的方法,并探讨了microRNAs作为肺癌治疗靶标的前景。

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<![CDATA[抗表皮生长因子受体和抗血管内皮生长因子药物在非小细胞肺癌治疗中的作用]]> https://www.researchpad.co/article/5c0e360fd5eed0c484e13398 采用以铂类药物为基础联合细胞毒性药物作为非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer, NSCLC)的标准化一线治疗的疗效已达到相应的平台。作用于特定通路的新型分子靶向药物逐渐成为治疗NSCLC的有效药物;某些药物的Ⅲ期试验已取得阳性结果。值得注意的是,有研究证实,采用抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)抗体贝伐珠单抗抑制VEGF通路,以及采用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼或单克隆抗体(西妥昔单抗)靶向作用于EGFR通路作为一线或二线治疗方案,均可延长晚期肺癌患者的生存期。可导致肿瘤细胞存活和增殖的信号处理过程不同,为靶向作用于多种信号通路为有效的抗癌治疗策略提供了依据。因此,分子靶向药物的合理联用可能达到更好的临床疗效,并可成为对标准化疗耐药或不能耐受标准化疗的患者的可替代的治疗选择。目前的挑战在于明确应探寻哪些分子实体,以及它们的最佳联合方案。本综述旨在探讨贝伐珠单抗联合厄洛替尼抑制血管生成和EGFR信号作为治疗NSCLC的有效的非化疗方案的潜在临床疗效。其它可阻滞EGFR和血管生成通路以及互补信号通路的新型药物的联合具有独特的作用机制和较轻的毒副作用,有可能为晚期NSCLC患者的个体化治疗选择提供更多的治疗方案。

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<![CDATA[肺癌标志物识别的蛋白质组分析]]> https://www.researchpad.co/article/N551a9c06-79fd-443f-b36f-ac74344cc7c5 在新近蛋白质组学的发展中,对疾病蛋白质组的综合和深入研究已成为重要议题。已有研究报道了在包括肺癌在内的不同疾病中发现的一些生物标志物,有一些在肺癌诊断和预测中有潜在价值。然而,它们很少作为器官特异性生物标志物以充分比较不同肿瘤类别的模型。本文评价了最近发表的一项在不同基因工程小鼠模型中进行比较蛋白质组的研究,并阐明已发现标志物在人肺癌诊断中的有效性及应用。

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<![CDATA[欧洲呼吸学会和欧洲胸外科医师学会恶性胸膜间皮瘤诊疗指南]]> https://www.researchpad.co/article/Nd541652e-2597-4361-90cb-0dd318a22f5e 恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是一种罕见肿瘤,但发病率正逐渐上升,且预后较差。2008年,欧洲呼吸学会(European Respiratory Society, ERS)和欧洲胸外科医师学会(European Society of Thoracic Surgeons, ESTS)特别工作组召集各方专家计划制定MPM诊治经验及更新指南。

为了使MPM得到及时准确的诊断,专家推荐对患者实施胸腔镜检查,有手术禁忌和胸腔粘连的病例除外。约10%的病例采用标准染色方法无法获得满意的结果。因此我们推荐在胸膜活检的基础上,采用特异性免疫组化标志物。由于目前缺乏一个统一的、切实有效的分期系统,我们推荐应用最新的TNM分期,并且提出三个阶段的治疗前评估。在MPM的治疗中,患者的体力状态评分和组织亚型是目前唯一的、具有重要临床价值的预后因素。在临床试验中,应对其它潜在因素进行初步探讨并予以报道。MPM对化疗高度耐受,仅有少数患者可接受根治性手术。本文对新的治疗方法和策略进行了综述。

目前由于最佳综合治疗的资料有限,适合采用多种方案联合治疗策略的患者应被纳入专业机构的前瞻性试验中。

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<![CDATA[非小细胞肺癌的免疫治疗:改善患者预后的新方法]]> https://www.researchpad.co/article/N52ab4c8a-0657-4232-bd69-97d3af727225 通常,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)诊断已为晚期,且预后较差。目前的NSCLC标准治疗总体治愈率低,有必要开发新的治疗方法。我们在本综述中提供了最新的免疫治疗干预临床数据,该手段可能能够提高免疫系统对细胞的应答。方法我们针对临床应用免疫疗法治疗NSCLC,检索了PubMed上的文章以及最近肿瘤学术会议上的摘要。结果Ⅱ期临床研究结果表明,靶向肿瘤细胞本身或其异常表达的肿瘤标志物的疫苗治疗(mucin1,黑色素瘤相关抗原3,或表皮生长因子),有望作为NSCLC免疫疗法。非抗原免疫治疗,如抗细胞毒T淋巴细胞抗原4单克隆抗体、talactoferrin alfa和toll-样受体9拮抗剂,作用于激活的免疫系统,与肿瘤抗原无关,可用于晚期NSCLC的治疗。目前一些免疫治疗正在进行Ⅲ期研究,以确定最佳治疗方案,并与NSCLC标准治疗对照,确定其临床疗效。结论越来越多的证据表明肺部肿瘤存在免疫应答。免疫治疗,包括疫苗治疗和非抗原免疫调节方法,可改善NSCLC的预后。而且,提高抗肿瘤免疫应答的治疗,与化疗有协同作用。生物标志物的明确以及免疫治疗作用机制的进一步阐明对于确定哪些患者更可能从免疫治疗中获益至关重要。 ]]> <![CDATA[靶向于癌症治疗的信号通路]]> https://www.researchpad.co/article/N1ec7c54a-e4d2-4926-847d-e8213996ff84 <![CDATA[肺癌的下一代测序技术]]> https://www.researchpad.co/article/Na52a91f3-9757-4e82-8c3c-9ed14b620598 肺癌在生物学上具有侵袭性,并且是癌症相关死亡的主要原因。根据临床特征、预后、对治疗的反应和耐受性,每一例肺癌患者的进展均是独特的。传统上基于毛细管的单基因测序的第一代技术(如Sanger测序法)已被允许大量平行测序且成本更低、通量更高的下一代测序技术(next-generation sequencing, NGS)所替代。与传统方法相比,NGS技术取得显著进步。我们希望这些方法可全面地解释癌症全球图谱,并提供更多信息以满足个体化用药的需求。本综述包括对不同NGS技术的简要说明,NGS在肺癌研究进展中的应用和重要发现的总结,包括对已知靶基因(EGFRALKKRAS)的进一步探索、其它肺癌突变的鉴定和癌症基因组研究的全局协调。

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